主要观点总结
这篇文章介绍了复旦大学基础医学院及浙江大学彭克松研究员在Autophagy杂志上发表的文章，主题是脂肪酸的ROS氧化应激和棕榈酸的脂毒性。文章主要探讨了p62蛋白在其中的作用及其与TRIM21的关系，以及如何通过位点的突变来分析具体的作用机制。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景及主题
文章介绍的是复旦大学基础医学院及浙江大学彭克松研究员发表在Autophagy上的研究，主题是脂肪酸的ROS氧化应激和棕榈酸的脂毒性。
关键观点2: p62蛋白的角色
文章首先介绍了p62蛋白（SQSTM1），一个自噬相关的蛋白，在铁死亡调控机制中的角色，以及其在细胞应对ROS产生时的功能。
关键观点3: p62的磷酸化调节
文章探讨了p62的磷酸化调节是细胞应对ROS氧化应激的一个关键标志，并研究了激活p62磷酸化的途径和磷酸化的位点。
关键观点4: 棕榈酸（PA）的影响及机制
研究发现PA刺激后能激活p62的磷酸化，这个过程与PA作为脂肪酸和ROS的关联有关。其中，PA激活了p62的S403磷酸化，启动了对于ROS脂肪酸氧化的抵抗。
关键观点5: K7和D69二聚化的作用及突变分析
文章还探讨了p62通过N末端结构域中K7和D69残基之间的氢键进行二聚化，及其对S403磷酸化的影响。通过对K7和D69氨基酸的突变，验证了二者的重要性。
关键观点6: TRIM21的作用及与p62的关系
文章接着研究了TRIM21对p62的K7位点的泛素化，及其S403的磷酸化的影响。发现TRIM21会通过泛素化抑制PA诱导激活的p62的S403磷酸化。
关键观点7: TBK1的作用及氧化应激的影响
文章还通过筛选确定了TBK1是激活p62的S403磷酸化的关键激酶。同时探讨了PA如何通过氧化应激影响TRIM21的功能。
关键观点8: 文章的实验设计及思路
文章通过层层推进的实验设计，通过位点的突变分析具体的作用机制，将故事说得更为完整。这种假设迭代的过程是基于之前的研究结果来推断的，是一篇不错的延续性研究。
文章预览
今天讲的这篇文章，是复旦大学基础医学院及浙江大学彭克松研究员，发表在14.6分的Autophagy上的文章。虽然杂志是自噬，但这篇文章其实讲的是脂肪酸的ROS氧化应激，棕榈酸的脂毒性，还挺有意思的： 来看这篇文章之前，先要知道p62这个蛋白，也就是SQSTM1，这个蛋白是自噬相关的。在铁死亡的调控机制中，也会通过和Keap1结合，释放NRF2来应对ROS的产生（ p62是通过竞争性结合Keap1，促进NRF2入核激活抗氧化基因转录的，不清楚自噬、铁死亡调控中p62功能的话，可以去看《信号通路是什么鬼？》系列，都介绍过 ）： p62的磷酸化调节，其实就是细胞应对ROS氧化应激的一个关键标志，于是他们首先想看看有什么样的途径会激活p62的磷酸化，并且想看看磷酸化的位点具体是哪个。于是他们用了几种细胞应激诱导剂来进行分析，结果发现PA（棕榈酸）刺激后，
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