Nature：周昕团队开发新型蛋白降解剂——TransTAC，高效降解膜蛋白，用于癌症靶向治疗

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 膜蛋白 （Membrane protein） 是众多细胞功能的核心，开发出通用的调控膜蛋白的方法，对于基础研究和疾病治疗应用都具有重大意义。 调 控 膜蛋白的传统方法通常依赖于基因操作，但并非所有细胞或组织都可以进行此类操作。 另一种方法是使用抑制剂通过药理学途径阻断其受体活性，但只有一小部分膜蛋白已知具有足够效力和特异性的拮抗剂。 此外，某些具有组成性活性的膜蛋白家族无法通过拮抗剂方法进行调节 。 近年来，利用异双功能分子进行靶向降解已成为调控膜蛋白水平和活性的新机制。 这些分子通常含有一种与目标蛋白 （POI） 结合的配体，以及另一种膜E3连接酶或内化效应物激动剂，以诱导溶酶体介导的蛋白质降解，例如 PROTAC、LYTAC 等。 虽然这些方法很有前景，但通常会受到一些限制，例如 ………………………………