主要观点总结
本文介绍了王磊团队在HSP90-CDC37-PP5分子伴侣复合物体系的研究进展，包括其药物开发、与传统小分子药物的对比，以及该体系在癌症和其他疾病领域的应用前景。团队围绕靶标发现和创新的分子设计策略两个方面开展研究，并开发了多个针对该体系的小分子药物。
关键观点总结
关键观点1: 王磊团队在HSP90-CDC37-PP5分子伴侣复合物体系研究方面取得了重要进展。
团队围绕靶标发现和创新的分子设计策略两个方面开展研究，通过发现多个针对该体系的小分子药物，为癌症和其他疾病的治疗提供了新的思路和方法。
关键观点2: 与传统小分子药物相比，靶向分子伴侣的药物具有疾病/组织特异性和蛋白多层次调控的机制优势。
靶向分子伴侣的药物通过干扰伴侣蛋白间的蛋白互作过程，实现对蛋白的差异化识别和特异性调控，从而提高药效并降低耐药性。
关键观点3: HSP90-CDC37-PP5分子伴侣体系在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
基于现有机制明确的先导化合物，可以持续进行活性和成药性优化，提升单药治疗效力。同时，该体系在突破当前治疗致癌激酶药物耐药上的应用也展现出巨大的潜力。
关键观点4: 王磊团队在此领域的药物开发方面取得重要进展。
团队报道了全球首个HSP90-CDC37互作小分子抑制剂DDO-5936，以及首个CDC37小分子抑制剂DDO-6079。同时，团队还报道了PP5抑制剂和激动剂的开发，为调控HSP90-CDC37-PP5分子伴侣复合物的药物研究和应用提供了新的工具和思路。
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热休克蛋白90（Heat Shock Proteins
90， HSP90 ）是一类ATP依赖的分子伴侣，负责调控细胞中数百种底物蛋白的成熟与翻译后修饰，在细胞蛋白质稳态中发挥重要作用。 细胞分裂周期37（Cell
Division Cycle 37， CDC37 ）是HSP90重要的共伴侣蛋白，参与调控HSP90由开放状态到关闭状态的构象变化循环，主要负责特异性识别与招募蛋白激酶从而促进其正确折叠与成熟。 丝/苏氨酸蛋白磷酸酶5（Protein Phosphatase 5， PP5 ）作为HSP90的另一种共伴侣蛋白，同时具有磷酸酶功能，能够被HSP90招募并形成HSP90-CDC37-PP5分子伴侣复合物，协助HSP90完成构象变化并调控蛋白激酶的翻译后修饰。致癌蛋白激酶的异常表达和过度磷酸化常见于多种恶性肿瘤。 因此， HSP90-CDC37-PP5分子伴侣体系被认为是治疗疾病的药物靶标 。利用分子伴侣系统的构象变化及动态蛋白互作识别机制，靶向HSP90-CDC37-P
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