中山大学Nano Lett：酸驱动的聚合物/磷酸钙混合纳米马达(PCaPmotor)用于药物递送和抗癌免疫治疗

主要观点总结

本文介绍了中山大学庞俊教授团队开发的一种酸驱动的聚氨基酸磷酸钙混合纳米马达（PCaPmotor），用于肿瘤特异性穿透药物递送。通过CaP矿化mPEG-PAsp-PPhe@THZ531胶束，并包封αPD-L1抗体，该纳米马达在酸性肿瘤环境中能够释放热能，推动纳米马达，增强细胞摄取和对深层癌细胞的穿透，同时促进αPD-L1的释放。研究发现，PCaPmotor递送的THZ531可抑制CDK12及其下游RNAP-II的磷酸化，实现癌症免疫原性事件。此外，PCaPmotor共递送的THZ531和αPD-L1能够显著增加DC成熟的频率和肿瘤内CTL的浸润，实现协同的抗癌免疫治疗。该研究为实现穿透性药物递送提供新的范式。

关键观点总结

关键观点1: 酸驱动的聚氨基酸磷酸钙混合纳米马达（PCaPmotor）的开发和应用

中山大学庞俊教授团队通过CaP矿化mPEG-PAsp-PPhe@THZ531胶束，开发出一种酸驱动的纳米马达。该纳米马达在酸性肿瘤环境下能够推动自身，增强细胞摄取和对深层癌细胞的穿透。

关键观点2: PCaPmotor对癌症免疫原性事件的影响

研究发现，PCaPmotor递送的THZ531能够抑制CDK12及其下游RNAP-II的磷酸化，进而增加DNA损伤、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体功能障碍和MHC-I上调等癌症免疫原性事件。

关键观点3: PCaPmotor共递送THZ531和αPD-L1的协同作用

PCaPmotor共递送的THZ531和αPD-L1能够显著增加DC成熟的频率和肿瘤内CTL的浸润，实现协同的抗癌免疫治疗，为癌症治疗提供了新的思路和方法。

文章预览

肿瘤酸性驱动的纳米马达能够实现肿瘤特异性穿透药物递送。有鉴于此， 中山大学庞俊教授、Jinsheng Huang和 帅心涛教授 对mPEG-PAsp-PPhe@THZ531胶束(Poly@THZ)进行CaP矿化，并包封αPD-L1抗体，开发了一种酸驱动的聚氨基酸磷酸钙(CaP)混合纳米马达(PCaPmotor)。   本文要点： （1） 在酸性肿瘤环境中，CaP层的溶解可释放热能，以推动纳米马达，从而增强纳米马达的细胞摄取和对深层癌细胞的穿透，并同时促进αPD-L1的释放。研究发现，PCaPmotor递送的THZ531可抑制CDK12及其下游RNAP-II的磷酸化，从而增加DNA损伤、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体功能障碍和MHC-I上调等癌症免疫原性事件。 （2） PCaPmotor共递送的THZ531和αPD-L1能够显著增加DC成熟的频率和肿瘤内CTL的浸润。实验结果表明，PCaP@THZ/αPD-L1纳米马达能够在小鼠模型中实现协同的抗癌免疫治疗。 综上所述，该 ………………………………