三代 EGFR-TKI 耐药，如何应对？

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随着三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中应用增多，其耐药机制日益明晰。克服耐药策略也在不断发展，多种方案迎来获批。现笔者就将三代 EGFR-TKI 耐药机制和应对策略进行总结。 01 三代 EGFR-TKI 耐药机制 1 耐药情况概述 EGFR-TKI 耐药机制可分为 靶内耐药、靶外耐药 和 组织学转化 3 大类。FLAURA 研究是探索奥希替尼一线应用疗效的Ⅲ期研究，探索性耐药机制分析为三代 TKI 耐药提供了较为充分的数据。多项回顾性研究也为耐药机制进行了补充。 FLAURA 研究采用循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测耐药患者配对血浆样本。发现奥希替尼获得性耐药患者中，35% 具有分子耐药机制，而 65% 未发现耐药机制。研究未发现获得性 EGFR T790M 突变证据（图 1） [1] 。 图 1. FLAURA 研究中奥希替尼耐药机制 [1]   2 靶内耐药机制 奥希替尼一 ………………………………