UF Scripps沈奔组JACS｜聚酮合酶中硫代半胱氨酸裂解酶结构域的结构机制

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01 遇见/摘要 聚酮合酶（ PKSs ）可产生结构多样的聚酮类天然产物，然而含硫官能团却很少由  PKSs  引入。雷纳霉素（ leinamycin ， LNM ）是具有抗肿瘤活性的杂合聚肽聚酮类天然产物，其分子结构含有一个独特的二硫键，在其抗肿瘤的分子机制中起到关键作用。在之前的研究中已经明确， PKS 中的硫代半胱氨酸裂解酶（ thiocysteine lyase, SH ）结构域负责将完整过硫化氢基团引入到雷纳霉素家族天然产物结构骨架中（图 1 ， 详细见往期推送1 ）。在本研究中，首先获得了 GnmT-SH 的晶体结构（ 1.8 Å 分辨率，来源于广南霉素 guangnanmycin ），并在此指导下，对  SH  结构域所催化的  PLP 依赖性反应进行了详细研究。合成了一系列底物类似物以解释从晶体结构和 LNM 家族天然产物的生物合成逻辑中衍生的具体问题。通过生物信息学、分子建模、体外实验和突变 ………………………………