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引言 细胞内液-液相分离产生的生物分子凝聚体可以提供一种富集和延长小分子药物在细胞内滞留时间的手段。 2024年9月13日,浙江大学 顾臻、李洪军、 上海交通大学刘培峰共同通讯在 Nature Biomedical Engineering 在线发表题为 “ In situ formation of biomolecular condensates as intracellular drug reservoirs for augmenting chemotherapy ” 的研究论文, 该研究 报告了一种原位控制生物分子凝聚体形成的方法,作为癌细胞中化疗药物富集和保留的储存库,并表明该方法可以用来增强耐药肿瘤小鼠的抗肿瘤功效。 该方法涉及组蛋白作为带正电的蛋白质和嵌入阿霉素的DNA链,通过反式环烯和四嗪基团之间的点击释放反应生物正交连接。该反应暂时破坏了组蛋白在体外的相分离,有利于细胞内液-液相分离的开始,并导致形成足够大的生物分子凝聚体,以保留在肿瘤细胞内。 生物分子
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