华东师范大学徐志爱Science子刊：可点击抑制剂的肿瘤特异性递送用于PD-L1降解及缓解放射免疫治疗耐受

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在肿瘤中实现程序性死亡配体1（PD-L1）的选择性和持久抑制以激活T细胞，仍是免疫检查点阻断治疗的一大挑战。本文提出了一套可点击抑制剂，用于肿瘤PD-L1的空间限域降解及癌症的放射免疫治疗。通过代谢性糖基工程和点击生物正交化学技术，将肿瘤细胞膜上表达的PD-L1标记为高活性叠氮基。该方法使可点击抑制剂能够与PD-L1共价结合并诱导其降解。随后利用一种对肿瘤细胞外酸性pH响应的pH可激活纳米颗粒，将可点击PD-L1抑制剂递送至肿瘤微环境的细胞外区域，在体内消除肿瘤细胞和巨噬细胞膜表面的PD-L1。此外，我们进一步证明，可点击PD-L1抑制剂与放疗（RT）联合使用，通过抑制放疗诱导的肿瘤组织中PD-L1的上调，有效消除已建立的肿瘤。因此，通过可点击PD-L1抑制剂在肿瘤中的选择性阻断，为促进癌症免疫治疗提供了一种多功能策略。 图1. 肿 ………………………………