空间组学技术破译阿尔茨海默病的重要风险因子！Mol Psych｜首次实现在单细胞水平上对TREM2 R47H遗传变异的深度解析

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TREM2 基因的 R47H 错义突变（missense mutation）已被确认为阿尔茨海默病的一个重要风险因素。 近日，一篇发表在国际杂志 Molecular Psychiatry 上题为 “Single-cell spatial transcriptomics reveals distinct patterns of dysregulation in non-neuronal and neuronal cells induced by the Trem2 R47H Alzheimer’s risk gene mutation” 的研究报告中，来自 加利福尼亚大学等机构的科学家们 揭示了 TREM2 R47H 遗传变异如何在特定脑区诱发异常蛋白质聚集（β-淀粉样蛋白斑块），此类斑块与迟发型阿尔茨海默病密切相关。 借助 单细胞Merfish空间转录组学技术， 研究者们首次在单细胞层面详细解析了多个大脑皮层和皮层下区域受突变影响的情况。 通过比较健康小鼠与携带类似人类阿尔茨海默病特征的小鼠模型，他们发现 TREM2 突变导致β-淀粉样蛋白斑块在负责高级功能（如记忆、推理和语言）的脑区积累模式发 ………………………………