谭蔚泓院士团队最新JACS：多价适体纳米药物缀合物

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铜死亡是一种最近才发现的铜依赖性细胞死亡形式，其显示出极具前景的肿瘤抑制作用。然而，其治疗效果因对铜离子和肿瘤中富含谷胱甘肽（GSH）的微环境的依赖而受到阻碍。 在此， 上海交通大学 谭蔚泓院士 和 杨宇研究员 等人 开发了多价适体纳米药物缀合物（称为CuPEs@PApt)，其具有核小体样结构，可通过利用线粒体铜超载和GSH耗竭来改善肿瘤铜死亡治疗。多价适体（PApt）包含了用于肿瘤靶向的多价上皮细胞粘附分子适配体和用于铜螯合的重复PolyT序列，有助于高效装载和靶向递送过氧化铜-埃氏藻纳米点（CuPE）。在肿瘤细胞内化后，从CuPEs@PApt释放出的Elesclomon可在线粒体中积累铜离子以启动铜死亡，而CuP纳米点的溶酶体降解可产生外源性Cu 2+ 和H 2 O 2 ，引发Fenton样反应以消耗GSH，从而增强铜死亡。体外和体内实验证实了该策略在诱导肿瘤细胞 ………………………………