全新击杀肿瘤策略：人工代谢酶可有效抑制肿瘤生长

主要观点总结

本文报道了一种新型肿瘤治疗方法——人工代谢酶介导的肿瘤特异性代谢激活免疫治疗。该方法通过合成一种模拟黄嘌呤氧化酶的铁和四面体钼原子构象的FeMoO4人工代谢酶，利用肿瘤细胞内黄嘌呤转化为尿酸的过程，实现激活免疫系统的功能，从而精准地消除肿瘤细胞。该研究为肿瘤治疗提供了新的思路，具有在生命体系代谢画布上靶向改造肿瘤细胞的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

长期以来，人们通过手术、化疗、放疗和靶向药物等治疗肿瘤，但不可避免地会带来肿瘤耐药和治疗副作用等问题。近年来，通过免疫疗法调动免疫系统来识别和消除肿瘤细胞，展现出改变恶性肿瘤治疗格局的潜力。

关键观点2: 研究目的

针对现有肿瘤治疗方法的不足，本研究旨在开发一种新型肿瘤治疗方法——人工代谢酶介导的肿瘤特异性代谢激活免疫治疗。

关键观点3: 研究方法

研究团队合成了一种模拟黄嘌呤氧化酶的FeMoO4人工代谢酶，该酶能够催化肿瘤细胞内黄嘌呤转化为尿酸，并利用尿酸分子作为定位和激活信号，实现激活免疫系统的功能。

关键观点4: 研究结果

研究发现，FeMoO4人工代谢酶能够有效抑制肿瘤生长，提高肿瘤组织中M1型巨噬细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞和成熟树突状细胞的比例，同时上调促炎细胞因子的水平。此外，该人工代谢酶与PD-1单抗联用能够更有效地抑制肿瘤生长，并延长小鼠的生存期。

关键观点5: 研究意义

本研究为代谢异常相关重大疾病提供基于人工代谢酶的全新代谢免疫调控策略，开创化学生物学驱动的精准代谢治疗新范式。

文章预览

▎药明康德内容团队编辑（来源：上海交通大学） 长期以来，人们通过手术、化疗、放疗和靶向药物等策略来治疗肿瘤，主要聚焦于肿瘤细胞的直接杀伤，不可避免地带来肿瘤耐药和治疗副作用等问题。 近年来，通过免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体-T（CAR-T)细胞治疗等免疫疗法调动免疫系统，来识别和消除肿瘤细胞，展现出改变恶性肿瘤治疗格局的潜力。 免疫治疗中的免疫检查激动剂通过增强免疫细胞的活性，激活免疫系统发挥抗肿瘤作用。 目前，针对GITR、OX40和STING等通路的免疫激动剂正在临床试验阶段。 而目前已有免疫激动剂存在免疫系统过度激活、不同患者个体化差异大、精准治疗药物开发难度高等问题，导致临床受益患者的比例仍然较低。 代谢异常是肿瘤发生和发展的普遍且关键特征。 目前，一些抗肿瘤代谢药物通过调控肿瘤异常代 ………………………………