Cancer Cell丨基于SWI/SNF ATPase降解剂的小细胞肺癌和多发性骨髓瘤的表观遗传治疗新策略

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引言 哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物 （mammalian SWItch/Sucrose Non-fermentable chromatin remodeling complex, mSWI/SNF） 是一类在进化过程中高度保守的、ATP依赖型的、包含多个亚基的染色质结构调节复合物。mSWI/SNF染色质重塑复合物通过其ATPase亚基 （BRM和BRG1） 水解ATP获得的能量改变并重塑核小体的组蛋白和DNA之间相互作用，进而影响基因组特定区域的染色质的可及性，从而调节基因表达 【1】 。mSWI/SNF染色质重塑复合体是肿瘤中突变频率最高的表观遗传学调控复合物之一，这些突变通过改变编码亚基的活性以及整个复合体功能促进肿瘤发生与发展 【2】 。新近的研究亦表明，靶向mSWI/SNF不同亚基的小分子抑制剂以及蛋白降解剂在包括前列腺癌、 急性骨髓性白血病 等恶性肿瘤中展现出令人鼓舞的抗肿瘤效应 【3-5】 。 小细胞肺癌 （Small cell lung cancer,  SCLC ） 是肺 ………………………………