主要观点总结
该文章主要介绍了海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛团队合作在Cell Research在线发表的研究论文，阐述了糖酵解分支通路中的glyoxalase II（GLO2）在先天免疫激活过程中的作用。研究表明，SLG诱导的非酶D-乳酸化对免疫代谢具有反馈调节作用，可能成为对抗临床炎症疾病的有希望的靶点。同时，GLO2的小分子抑制剂DiFMOC-G在炎症和自身免疫性疾病模型中显示出良好的治疗效果。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
该研究填补了免疫代谢在炎症调节中的机制空白，揭示了SLG诱导的非酶D-乳酸化的免疫代谢反馈回路。对于临床炎症疾病的治疗，尤其是败血症、自身免疫性疾病和退行性疾病等，具有潜在的重要意义。
关键观点2: 研究的主要发现
研究发现GLO2的减少和SLG在细胞质中的聚集形成了一个反馈回路，调节NF-κB信号传导和炎症响应。此外，GLO2的小分子抑制剂DiFMOC-G在多种疾病模型中显示出良好的治疗效果。
关键观点3: 研究方法和实验验证
研究人员通过细胞实验、动物模型实验以及药理学抑制剂处理等方法，验证了GLO2在免疫激活和炎症调节中的作用，以及DiFMOC-G的治疗效果。
关键观点4: 研究成果的应用前景
该研究不仅揭示了新的机制，而且揭示了一个以前未被识别的代谢反馈回路，为临床炎症疾病的治疗提供了新的思路。此外，GLO2的小分子抑制剂可能成为治疗炎症和自身免疫性疾病的有效药物。
文章预览
【导读】 免疫代谢在免疫和炎症的调节中至关重要；然而，预防异常激活诱导的免疫病理的机制在很大程度上仍不清楚。 2025年1月6日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛团队合作在Cell Research 在线发表题为“Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses”的研究论文，该研究报道了糖酵解分支通路中的glyoxalase II （GLO2）在先天免疫激活过程中通过三戊三酚（TTP）介导的mRNA衰变（被NF-κB信号特异性下调）。因此，其底物S-D-乳酸谷胱甘肽（SLG）在细胞质中积累，并直接诱导D-乳酸赖氨酸修饰蛋白质。SLG的这种非酶促乳酸化被附近的半胱氨酸残基极大地促进，因为它最初与SLG反应形成可逆的S-乳酸化硫醇中间体，随后将乳酸基部分SN转移到近端赖氨酸。 总的来说，该研究结果揭示了SLG诱
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