缺氧敏感高分子通过竞争“硬脂酰辅酶A去饱和酶-1”辅因子增敏卵巢癌细胞铁死亡

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研究内容简介 The sch ematic illustration of hypoxia-responsive micelles in reversing the SCD1-induced ferroptosis resistance in ovarian cancer cells. 铁死亡因其独特的作用机制，被认为是一种有前景的癌症治疗策略。然而，卵巢癌中硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）的上调导致对铁死亡治疗产生耐药性。 锌离子 （Zn 2+ ） 是SCD1的辅因子，剥夺锌离子可以抑制SCD1的活性，从而增敏铁死亡。基于该假设，本研究报道了 一种缺氧响应型高分子胶束，用于增强卵巢癌细胞的铁死亡。SCD1抑制剂PluriSIn 1（Plu）和铁死亡诱导剂Auranofin（Aur）被共同包载在带有硝基咪唑的胶束中。在缺氧肿瘤微环境中，硝基咪唑转化为氨基咪唑，触发药物释放并诱导抗氧化分子（如谷胱甘肽、硫氧还蛋白和NADPH）的耗竭。同时，由于氨基咪唑与Zn 2+ 的配位能力强于组氨酸与Zn 2+ 的配位，这种转化可以剥夺SCD1的辅 ………………………………