有望为肥胖代谢病治疗提供新靶点，科学家揭示饮食与代谢调控平衡新机制

主要观点总结

本文主要介绍了关于肥胖治疗的新研究成果。研究团队发现了组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在肥胖治疗中的关键作用，并开发出针对瘦素受体的增敏剂。该研究成果有助于解决当前肥胖治疗的瓶颈问题，为未来的肥胖治疗提供了新的思路和方法。

关键观点总结

关键观点1: 研究团队发现了一种新机制，即HDAC6承接内质网应激网络，直接调控瘦素受体信号的敏感性。

研究团队通过一系列实验验证了这一机制，并发现了一系列瘦素受体增敏剂，有效应对肥胖代谢病。

关键观点2: 研究团队通过虚拟筛选方法，发现了HDAC6抑制剂在调控食欲和体重方面的重要作用。

该研究颠覆了以往对瘦素抵抗的认知，提出了信号被激活后因出现过早的衰退而导致失去有效维持的可能性。

关键观点3: 研究团队确定了HDAC6在大脑中的关键作用区域，并验证了靶向瘦素受体的方案。

该研究为未来肥胖治疗提供了新思路和方法，有望在未来实现临床转化。

文章预览

肥胖是一种“富贵病”，除了极少数人由遗传因素导致肥胖以外，大多数肥胖源自患者的饮食结构和生活习惯。 其不仅影响健康和生活质量，也与心血管疾病、糖尿病、肿瘤及肝肾疾病等慢性重大疾病密切相关。然而，目前针对肥胖代谢病的治疗策略有限。 能量的摄入和代谢失衡是直接导致肥胖代谢病的关键，也是当前研究肥胖代谢病的核心。其中，瘦素是从脂肪组织分泌，并调节进食行为和能量代谢的重要调节因子之一。 如何有效突破瘦素抵抗以应对肥胖代谢紊乱，是近 30 年来科学研究和药物研发领域共同面临的重大瓶颈难题。 近期，美国哈佛医学院/波士顿儿童医院团队发现了一种新机制，即组蛋白去乙酰化酶 6（HDAC6，histone deacetylase 6）承接内质网应激网络，直接调控瘦素受体信号的敏感性，进而探索了靶向下丘脑 HDAC6 活性克服瘦素受体 ………………………………