主要观点总结
本文主要介绍了RNA在细胞多样性和基因表达中的作用，以及RNA作为药物靶标的新策略——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTACs）的应用。文章从RIBOTACs的工作原理、在抗肿瘤、神经退行性疾病、抗病毒方面的应用，以及面临的挑战和前景进行了详细阐述。
关键观点总结
关键观点1: RIBOTACs技术为靶向RNA提供了新的方法
RIBOTACs是一类异双功能小分子，通过特异性地结合目标RNA结构，并将内源性的核糖核酸酶招募至这些RNA上，实现对RNA的降解。这一技术为治疗传统小分子药物难以靶向的RNA相关疾病提供了新的可能。
关键观点2: RIBOTACs在抗肿瘤方面的应用显示出巨大潜力
RIBOTACs在多个疾病领域都展示出了不俗的治疗潜力，尤其在抗肿瘤领域。通过降解特定的RNA，如pre-miR-21等，RIBOTACs能够显著降低肿瘤相关miRNA的水平，从而减轻三阴性乳腺癌和Alport综合征等疾病模型的疾病进展。
关键观点3: RIBOTACs在神经退行性疾病和抗病毒方面的应用取得进展
RIBOTACs技术在神经退行性疾病和抗病毒领域也取得了重要进展。通过降解致病RNA，RIBOTACs为治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性疾病（FTD）等神经退行性疾病提供了新的策略。在抗病毒方面，RIBOTACs能够通过降解病毒RNA来抑制SARS-CoV-2等病毒的复制。
关键观点4: RIBOTACs技术面临的挑战和前景
尽管RIBOTACs技术展现出巨大的治疗潜力，但它也面临一些挑战，如开发高亲和力和选择性的RNA小分子配体的难度较大，以及由于分子量较大导致的细胞吸收和生物利用度问题。然而，科学家们对其前景持乐观态度，认为随着生物和计算方法的发展，RIBOTACs技术的应用将进一步拓展。
文章预览
核糖核酸（RNA）在细胞的多样性和基因表达中发挥关键作用，RNA可能提供比蛋白质更多的药物靶标。 然而，由于RNA分子小、稳定性相对较差，过去一直被视为“难成药”靶点。目前靶向RNA的策略主要包括RNA干扰（RNAi）和反义寡核苷酸（ASO），这些方法能够高特异性地结合目标RNA，但它们的大分子尺寸使得细胞内递送成为难题。相比之下，小分子药物更容易穿透细胞膜与RNA结合。 如果能够像靶向蛋白降解剂那样，将核酸酶募集至RNA附近，实现RNA的靶向降解，将为药物开发提供新的策略。 01 基于核酸的TPD新策略 2018年5月，美国Scripps研究所的Matthew D. Disney研究团队开发了一种RNA降解策略——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTACs），RIBOTACs是一
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