Sci Adv丨复旦大学徐延勇/吴慧娟合作揭示了Atf3介导的肝巨噬细胞在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中的作用机理

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点击蓝字 关注我们 编者按 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）受肝脏巨噬细胞和周围细胞之间复杂相互作用的调节。 2024年7月24日，复旦大学徐延勇及吴慧娟共同通讯在 Science Advances 在线发表题为“ Atf3-mediated metabolic reprogramming in hepatic macrophage orchestrates metabolic dysfunction–associated steatohepatitis” 的研究论文， 该研究表明Atf3调节巨噬细胞中的葡萄糖-脂肪酸循环，减弱肝细胞脂肪变性和肝星状细胞（HSC）中的纤维化。 在西方饮食喂养的小鼠中，巨噬细胞中Atf3的过度表达可防止MASH的发展，而Atf3消融则具有相反的效果。 从机制上讲，Atf3通过叉头盒O1（FoxO1）和Cd36改善葡萄糖诱导的脂肪酸氧化的减少。Atf3通过阻断K242、K245和K262处的Hdac1介导的FoxO1去乙酰化来抑制FoxO1活性，并增加C3、C7、C464和C466处的Zdhhc4/5介导的CD36棕榈酰化；此外，巨噬细胞Atf3通过视 ………………………………