Adv Sci丨浙江大学朱成梁/蒋莉/曹戟揭示其在巨噬细胞中去乙酰酶非依赖性促炎功能

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iNature IIa类组蛋白去乙酰化酶（IIa类HDAC）在调节必需的细胞代谢和炎症途径中起着关键作用。 然而，由于目前抑制剂的全抑制作用以及缺乏探测其表观遗传调控之外的功能的工具，因此很难剖析每种IIa类HDAC异构体的具体作用。 2024年7月25日，浙江大学朱成梁、蒋莉及曹戟共同通讯在 Advanced Science  在线发表题为 “ PROTAC-Mediated HDAC7 Protein Degradation Unveils Its Deacetylase-Independent Proinflammatory Function in Macrophages ” 的研究论文， 该研究中，开发了一种基于PROTAC的新型化合物B4，它选择性地靶向和降解HDAC7，从而有效减弱脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞和小鼠模型中的一组特定促炎细胞因子。 通过使用B4作为分子探针，发现了先前探索的HDAC7作用超越其去乙酰化酶功能的证据，表明其在炎症过程中具有更广泛的意义。 机制研究表明，HDAC7通过直接与TNF受体相关因 ………………………………