上海交大谭蔚泓院士/杨宇教授JACS：新型多价核酸适体-药物偶联物显著提升肿瘤铜死亡疗效

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1 、全文速览： 本文开发了一种新型的具有核小体样结构的多价核酸适体-药物偶联物用于负载和肿瘤靶向递送铜死亡诱导剂。这种多价核酸适体-药物偶联物将铜死亡诱导剂递送到肿瘤部位后，会释放出Cu 2+ ，H 2 O 2 及伊利司莫（铜离子载体），Cu 2+ 催化H 2 O 2 发生类芬顿反应诱导肿瘤细胞谷胱甘肽（GSH）耗竭抑制其对铜离子的螯合，同时过量的铜离子能够诱导肿瘤细胞线粒体铜过载，这种基于线粒体铜过载和GSH耗竭的“开源节流”的策略能够高效诱导肿瘤细胞发生铜死亡，从而抑制肿瘤生长。 2 、背景介绍： A. 铜死亡 铜死亡（Cuproptosis）是近几年发现的新型细胞死亡方式，与传统的细胞死亡途径（如凋亡、焦亡、坏死、铁死亡等）不同，铜死亡主要依赖于线粒体内铜过载。线粒体中过量的铜离子与三羧酸循环中的脂酰化蛋白结合，会导致脂酰化DLA ………………………………