J Med Chem|BTK抑制新型弹头：2-磺酰基嘧啶替换传统TCIs弹头的探索之旅

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侃言 近些年来， 靶向共价抑制剂（TCIs) 得到了长足的发展。当前，定向半胱氨酸(Cys)残基的TCIs依赖于狭窄的亲电弹头，如丙烯酰胺。 虽然，Michael受体仍然是TCIs设计策略的前沿，但它们在生理条件下的稳定性、和选择性有时比较多变，让人琢磨不透，甚是头疼。 因此，扩展Cys共价弹头的范围、和可用性，对于改善TCIs非常具有实际的价值。近日， J Med Chem 报道了一篇研究， 2-磺酰基嘧啶基序 可以有效地替代 布鲁替尼的丙烯酰胺共价弹头 ，从而抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK)。 这些新的TCIs在体外和细胞内表现出低nM级的BTK抑制活性、且具有良好的血浆稳定性、并减少了135种酪氨酸激酶的体外脱靶结合。接下来，看一看这种 新型共价弹头 —— 2-磺酰基嘧啶 的研发故事、和在未来的应用前景。 点击文末“阅读原文”直达期刊原文。同时，文末附有 “ ………………………………