主要观点总结
本文介绍了染色体外DNA（ecDNA）在癌症中的起源、定义、特征、临床意义。包括其在不同癌症类型中的检出率、与致癌基因的突变特征、特异性分布，以及形成与癌症类型的关联、功能与作用机制等。还探讨了ecDNA对癌症治疗的影响，包括与恶性程度及预后的关系、对化疗和靶向治疗耐药性的影响，以及临床意义。此外，本文还介绍了ecDNA的未来研究方向和治疗策略。
关键观点总结
关键观点1: 染色体外DNA（ecDNA）是独立于染色体的环状DNA片段，存在于癌细胞中，携带关键的致癌基因及其调控元件。
ecDNA在癌症中的起源、特性及其临床意义越来越受到关注。
关键观点2: ecDNA在不同癌症类型中的检出率存在显著差异，其频率与组织类型和遗传背景有关。
例如，脂肪肉瘤中ecDNA的检出率为54.9%，胶质母细胞瘤中为49.1%。
关键观点3: ecDNA的随机分配特性使得其在肿瘤进化中具备更大的选择优势，其存在可能增加肿瘤的恶性特征和对治疗的抵抗性。
例如，致癌基因拷贝数在ecDNA中的扩增导致致癌信号的表达量显著增加。
关键观点4: ecDNA的形成与外部环境因素及基因组内在的突变过程密切相关，如烟草暴露和同源重组修复缺陷等。
某些癌症中，细胞周期调控机制的缺陷导致DNA在复制过程中产生基因组碎片，这些碎片最终形成ecDNA。
关键观点5: ecDNA的功能和作用机制包括增加基因表达的复杂性和调控能力，通过与其他基因调控元件的相互作用增强致癌基因的转录活性。
此外，它还携带免疫调节基因，可能通过免疫抑制机制帮助癌细胞逃避免疫监视。
关键观点6: ecDNA的存在与癌症的恶性程度及不良预后密切相关，可能通过快速基因组重排来促进肿瘤对治疗的抵抗。
对于接受化疗或靶向治疗的患者，ecDNA的检测率显著升高。
关键观点7: 未来的研究可能会集中于开发能够特异性识别和降解ecDNA的药物，或者干扰ecDNA形成和维持的关键分子机制。
此外，理解ecDNA的形成和进化过程对于制定个性化的癌症治疗方案至关重要。
文章预览
引言 在癌症治疗领域中，研究人员不断揭示新的机制，以便更好地理解肿瘤如何规避治疗并迅速进化 。近年来，染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA）的发现为理解癌症的发生、进展及耐药机制提供了全新视角。 ecDNA是存在于癌细胞中的独立于染色体的大型环状DNA分子，其在调控基因表达和维护基因组不稳定性方面具有重要作用。11月6日 Nature “ Origins and impact of extrachromosomal DNA ”深入探讨了ecDNA在癌症中的起源、特性及其临床意义。 染色体外DNA（ecDNA）的定义与特征 染色体外DNA是一种独立于染色体的环状DNA片段，通常携带关键的致癌基因（oncogenes）及其调控元件（如启动子和增强子） 。这些ecDNA能够在癌细胞中通过随机分配进行遗传，这种不受控的遗传模式不同于染色体的稳定遗传方式，从而导致基因拷贝数的高度变化，进而加速癌症的进化与
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