Nat Cancer | 南开大学陈佺等团队合作发现通过LGR4靶向激活结直肠癌铁死亡克服获得性耐药

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iNature 获得性耐药是癌症治疗的主要挑战，也是癌症死亡的主要原因；然而，耐药机制是多种多样的，特异性靶向耐药癌细胞的策略仍然是一个未满足的临床问题。 2024年1月30日，南开大学陈佺、胡刚、中国科学院动物研究所杜蕾共同通讯在 Nature Cancer 在线发表题为“ Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance ”的研究论文， 该研究发现通过LGR4靶向激活结直肠癌铁死亡能够克服获得性耐药。 该研究建立了一个结直肠癌衍生的类器官生物库，并通过重复低水平暴露化学药物诱导获得性耐药。化疗敏感性分析和转录组学分析研究显示，化疗耐药的癌源类器官表现出LGR4的表达升高和Wnt信号通路的激活。 该研究还制备了一种单克隆抗体(LGR4-mAb)，它能有效抑制LGR4-Wnt信号传导，并发现LGR4-mAb能显著致敏药物诱导的铁 ………………………………