Cell | 陆伟团队揭示TMEM132B-GABAA 受体复合物调控酒精在大脑中的作用

主要观点总结

本文研究了酒精与大脑神经元之间的作用机制，发现了一个新的跨膜蛋白TMEM132B，它能结合GABA A受体并调节酒精在GABA A受体上的功能。研究表明，TMEM132B能增强酒精对GABA A受体的正向变构效应，进而调节和酒精相关的行为。另外，基因敲除TMEM132B的小鼠饮酒行为增多，并且酒精的镇定和催眠效应降低。这项研究为理解酒精行为效应的分子机制提供了新视角，并为临床治疗酒精成瘾及新药研发提供了理论参考。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现了一个新的跨膜蛋白TMEM132B，它能结合GABA A受体。

TMEM132B能增强酒精对GABA A受体的正向变构效应，对饮酒行为有调节作用。

关键观点2: 基因敲除TMEM132B的小鼠饮酒行为增多，并且酒精的镇定和催眠效应降低。

这为理解酒精行为效应的分子机制提供了新视角，并为临床治疗酒精成瘾及新药研发提供了理论参考。

关键观点3: 这项研究涉及到酒精与大脑神经元之间的复杂相互作用。

对酒精如何在分子水平上靶向大脑神经元进而调节饮酒相关行为的机制进行了解析。

文章预览

酒是伴随人类最久的加工饮品之一，主要由植物发酵制成。饮酒文化与人类共同发展，被广泛用于社交活动、饮食、食物保存和烹饪过程等。一般来说，饮酒以后会产生抑制中枢神经系统的作用，并随着喝酒量的增加，机体会产生，愉悦、放松或步态紊乱等行为。但是，不健康的饮酒行为包括从难以自控的暴饮到酒精成瘾不仅能造成不良的个人健康和安全问题还会带来严重的经济与社会问题 【1,2】 。据统计，全世界每年有近三亿人有这样的酒精使用障碍症状  (alcohol use disorder, AUD) 。然而，当前对酒精使用障碍的形成机制所知有限，另外也缺乏有效的治疗方案与药物。另据世界卫生组织报道，截止2019年为止，全世界每年约有260万人死于饮酒，其中男性200万人，女性60万人。在中国，据统计人均酒精使用量从2005年的4.1升增加到2016年的7.2升，增幅有76 ………………………………