Science：借助流动化学，分分钟搞定三氟甲基杂原子化

主要观点总结

Timothy Noël教授课题组开发了一种模块化流动化学平台，可简化杂原子-CF3结构单元的合成。该平台使用氟化铯作为唯一氟源，从有机前体中生成NCF3、SCF3和OCF3阴离子，无需依赖全氟烷基前体试剂。这种方法提供了一种更环保的合成含三氟甲基的杂原子分子的途径，并具有通过流动化学技术促进制造工艺可扩展性的潜力。该研究还避免了使用对环境有威胁的全氟烷基材料，为更可持续的氟化合物合成打开了大门。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

最近，人们对加入与杂原子相连的三氟甲基（如三氟甲氧基、三氟甲硫基和N-三氟甲基）的兴趣日益浓厚，因为这些新兴氟化单元可以调节亲脂性、抗氧化性和酸碱性，但在API中的代表性却远远不足。

关键观点2: 研究目的

开发一种能够在合成后期从简单的非氟化有机分子合成这些单元的方法至关重要，理想情况下，这将涉及使用廉价且广泛可用的碱性氟化物源，以避免进一步污染。

关键观点3: 研究方法

作者基于之前对氯化硫中氯氟交换的研究，决定利用流动化学技术进行这些转化。由于表面积增加，有机中间体与不溶性氟化物盐之间的混合得到改善，这种设计提高了多次氟化物添加的效率。

关键观点4: 研究成果

该研究成功生成了NCF3、SCF3和OCF3阴离子，并证明它们可以与多种亲电试剂反应，用于合成带有杂原子-CF3的分子。该研究还将这种方法应用于各种API中间体，包括源自密集功能化的替格瑞洛、氯那唑酸类似物、匹伐他汀和乌米非韦的中间体，证明了与复杂分子结构的兼容性以及不同N保护基团的结合。

关键观点5: 研究展望

该研究提出了一种更环保的合成含三氟甲基的杂原子分子的方法，避免了使用对环境有威胁的全氟烷基材料，为更可持续的氟化合物合成打开了大门。

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