Science：借助流动化学，分分钟搞定三氟甲基杂原子化

主要观点总结

Timothy Noël教授课题组开发了一种模块化流动化学平台，可简化杂原子-CF3结构单元的合成。该平台使用氟化铯作为唯一氟源，从有机前体中生成NCF3、SCF3和OCF3阴离子，无需依赖全氟烷基前体试剂。这种方法提供了一种更环保的合成含三氟甲基的杂原子分子的途径，并具有通过流动化学技术促进制造工艺可扩展性的潜力。该研究还避免了使用对环境有威胁的全氟烷基材料，为更可持续的氟化合物合成打开了大门。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

最近，人们对加入与杂原子相连的三氟甲基（如三氟甲氧基、三氟甲硫基和N-三氟甲基）的兴趣日益浓厚，因为这些新兴氟化单元可以调节亲脂性、抗氧化性和酸碱性，但在API中的代表性却远远不足。

关键观点2: 研究目的

开发一种能够在合成后期从简单的非氟化有机分子合成这些单元的方法至关重要，理想情况下，这将涉及使用廉价且广泛可用的碱性氟化物源，以避免进一步污染。

关键观点3: 研究方法

作者基于之前对氯化硫中氯氟交换的研究，决定利用流动化学技术进行这些转化。由于表面积增加，有机中间体与不溶性氟化物盐之间的混合得到改善，这种设计提高了多次氟化物添加的效率。

关键观点4: 研究成果

该研究成功生成了NCF3、SCF3和OCF3阴离子，并证明它们可以与多种亲电试剂反应，用于合成带有杂原子-CF3的分子。该研究还将这种方法应用于各种API中间体，包括源自密集功能化的替格瑞洛、氯那唑酸类似物、匹伐他汀和乌米非韦的中间体，证明了与复杂分子结构的兼容性以及不同N保护基团的结合。

关键观点5: 研究展望

该研究提出了一种更环保的合成含三氟甲基的杂原子分子的方法，避免了使用对环境有威胁的全氟烷基材料，为更可持续的氟化合物合成打开了大门。

文章预览

导读 近日， 荷兰阿姆斯特丹大学Timothy Noël教授课题组 开发了一个模块化流动化学平台，可简化杂原子-CF 3 结构单元的合成。该方法使用现成的有机前体与氟化铯结合作为主要氟源，可快速生成N-三氟甲基(R) [NCF 3 (R)]、SCF 3 （三氟甲硫基）和 OCF 3 （三氟甲氧基）阴离子，而无需依赖全氟烷基前体试剂。该策略提供了一种更环保的含三氟甲基（杂原子）分子的合成方法，并具有通过流动化学技术促进制造工艺可扩展性的潜力。文章链接DOI：10.1126/science.adq2954。 正文 图1. 研究背景 （图片来源： Science ） 最近，人们对加入与杂原子相连的三氟甲基的兴趣日益浓厚，如三氟甲氧基(OCF 3 )、三氟甲硫基(SCF 3 )和N-三氟甲基(NCF 3 )（图1A）。这些新兴的氟化单元进一步调节亲脂性、抗氧化性和酸碱性。尽管这些片段很有吸引力，但它们在API中的代表性却远远不 ………………………………