nature chemical biology | 从头设计用于塑造蛋白质功能的支撑环

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加 星标 ，再也不怕错过更新！方法见文末动图。 在蛋白质治疗领域，尽管抗体治疗保持主导地位，但非抗体结合蛋白因其在稳定性、结合亲和力、组织递送和制造方面的优势而受到重视。开发这些蛋白的方法主要有两种：随机文库选择和蛋白质设计。随机文库选择虽然能够识别出多种高亲和力的结合蛋白，但形状多样性受限。计算设计能够提供更多灵活性，但面临长环柔性和结构多样性的挑战，尤其在从头设计蛋白质功能位点时组织多个结构环非常困难。 鉴于目前的这些挑战， David Baker 组于5月的 nature chemical biology 上介绍了一个设计蛋白质结构环的方法：设计串联重复的包含9至14个残基的结构环蛋白质，并通过氢键得到加固。实验结果表明，这些设计出的蛋白质具有单分散性、高溶解性、良好的折叠状态和热稳定性，且其晶体结构与设计模型高 ………………………………