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近日，来自 美国密歇根大学 研的 王少萌教授 在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了一篇题为《 Discovery of ERD-1233 as a Potent and Orally Efficacious Estrogen Receptor PROTAC Degrader for the Treatment of ER+ Human Breast Cancer 》的文章。他们研究揭示了一种新型的雌激素受体 α （ ERα ） 降解剂 ERD-1233 的设计、合成和活性评估。 ERD-1233 基于 PROTAC 技术，利用 Lasofoxifene 作为 ER 结合基团和新型 CRBN 配体，通过多样的链接子优化开发而成。该化合物在体外实验中显示出强大的 ER α 蛋白降解能力，并在小鼠和大鼠中实现了卓越的口服生物利用度。此外， ERD-1233 在 ER +肿瘤模型中有效降低了 ER 蛋白表达，并在 ER 野生型 MCF-7 异种移植瘤模型中实现了肿瘤消退，同时对 ESR1Y537S 突变模型也显示出强大的肿瘤生长抑制效果。这些数据表明， ERD-1233 作为一种有前景的 ER PROTAC 降解剂，值
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