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Nat Cell Biol | HSF1调控NK细胞抗肿瘤免疫

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-10-14 08:48

主要观点总结

文章介绍了美国纽约大学的研究团队在Nature Cell Biology上发表的研究,该研究发现热休克因子HSF1在肿瘤微环境的免疫细胞类群中具有重要作用。研究指出,HSF1在自然杀伤(NK)细胞中的活性会抑制其细胞毒性和细胞因子产生,从而抑制抗肿瘤免疫。此外,HSF1可以直接结合并调控NK细胞效应基因的表达。研究还涉及HSF1与FBXW7的关系,以及它们对肿瘤生长的影响。

关键观点总结

关键观点1: HSF1在NK细胞中的作用

研究发现,在自然杀伤(NK)细胞中,HSF1的活性会抑制其细胞毒性和细胞因子产生,从而抑制抗肿瘤免疫。此外,HSF1可以直接结合并调控NK细胞效应基因的表达。

关键观点2: HSF1与FBXW7的关系

FBXW7编码一个E3泛素连接酶,介导HSF1的蛋白酶体降解。研究涉及了HSF1的第303和第307位丝氨酸磷酸化与FBXW7之间的互作和降解。

关键观点3: HSF1对肿瘤生长的影响

研究发现在小鼠模型中,HSF1水平升高会加速肿瘤生长。这与NK细胞中NK1.1的下调相关。在NK细胞中特异性敲除HSF1可以抑制肿瘤生长。

关键观点4: HSF1对NK细胞功能的影响

研究发现HSF1 S303/7A NK细胞中IFNγ水平降低,细胞毒性显著降低。这表明HSF1控制NK细胞的细胞因子产生和细胞毒性。

关键观点5: 研究方法和结论

该研究使用了小鼠模型、ChIP-seq、ATAC-seq和单细胞转录组分析等方法。研究揭示了HSF1在NK细胞抗肿瘤免疫中的关键作用,为未来利用NK细胞移植治疗肿瘤提供了理论基础。


文章预览

撰文 | 一只鱼 多种细胞损伤都会导致热休克因子 HSF1 的激活,HSF1是一种胁迫响应的转录因子,调节蛋白毒性应激反应,维持细胞蛋白稳态,此外,HSF1还以细胞类型特异性和环境特异性的方式调节许多其他基因程序,并具有促肿瘤效应。但是HSF1在肿瘤微环境免疫细胞类群中的作用仍不清楚。 近日,来自美国纽约大学的 Iannis Aifantis 和 Nikos Kourtis 研究团队在 Nature Cell Biology 上发表题为 The stress response regulator HSF1 modulates natural killer cell anti-tumour immunity 的文章,发现 在自然杀伤(NK)细胞中促进HSF1活性会抑制其细胞毒性和细胞因子产生,从而抑制抗肿瘤免疫,HSF1可以直接结合并调控NK细胞效应基因的表达 。 研究人员首先检测了黑色素瘤患者的肿瘤微环境中HSF1的表达,发现在癌症细胞中其转录活性最高,而在免疫细胞中,HSF1在巨噬细胞中表达量最高, ………………………………

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