Cancer Res丨靶向TRIM14/USP14调控轴增强免疫疗法的疗效

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干扰素a是一类属于I型干扰素 （IFN） 家族的细胞因子，通过诱导下游基因的表达，促进树突状细胞 （DC） 的活化和CD8 + T细胞的交叉启动，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤内血管生成等方式，发挥抗肿瘤作用，因此，重组IFNa已被美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准用于癌症治疗 【1-2】 。然而，持续的IFNa治疗表现出免疫抑制作用及肿瘤促进作用 【3】 ，其中的具体机制尚不清楚。 近日，中山大学和苏州大学联合团队在 Cancer Research 杂志上发表了题为 Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enhances Immunotherapy Efficacy by Inducing Autophagic Degradation of PDL1 的文章。 该研究揭示了IFNa通过上调干扰素诱导基因TRIM14的表达从而促进肿瘤发展的分子机制，并表明TRIM14的促癌功能依赖于其能够抑制PDL1的选择性自噬降解 。通过小分子抑制剂靶向TRIM14/USP14调控轴，可以有效增强肿瘤免疫 ………………………………