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JMCB丨张亮/施蕴渝、杨弋/陈显军团队阐述衰老过程中hnRNPA与TERRA共相分离调控端粒加帽过程介导端粒稳定性

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-10-18 08:35
    

主要观点总结

本文介绍了端粒的特殊结构、功能及与之相关的蛋白质复合物。端粒是真核生物染色体末端由TTAGGG重复DNA序列和shelterin组成的结构,主要功能是防止染色体末端融合。文章详细描述了端粒加帽过程的分子机制,包括POT1、RPA、hnRNPA1等蛋白质的作用及相互作用关系。中国科技大学和华东理工大学的研究团队合作揭示了hnRNPA1与TERRA共同调节端粒加帽过程的分子机制,并探讨了蛋白质hnRNPA1 UP1结构域识别端粒RNA TERRA的分子机制以及TERRA对hnRNPA1相分离现象的影响。文章还提到了其他研究者和机构对此研究的支持和合作。

关键观点总结

关键观点1: 端粒的功能和结构特点

端粒是真核生物染色体末端的特殊结构,由TTAGGG重复DNA序列和shelterin组成,主要功能是防止染色体末端融合,维持染色体和基因组的稳定。

关键观点2: 端粒加帽过程的分子机制

端粒加帽过程中涉及多种蛋白质,包括POT1、RPA、hnRNPA1等。这些蛋白质相互作用,共同完成端粒末端折叠加帽,形成稳定结构。

关键观点3: hnRNPA1与TERRA在端粒加帽过程中的作用

最新研究成果揭示了hnRNPA1与TERRA共同调节端粒加帽过程的分子机制,包括UP1结构域识别端粒RNA TERRA的分子机制以及TERRA对hnRNPA1相分离现象的影响。

关键观点4: 研究团队和合作机构

本文的研究团队包括中国科技大学和华东理工大学的研究团队,以及其他合作机构和研究者。他们共同推进了这项研究并取得重要成果。


文章预览

端粒是真核生物染色体末端由TTAGGG重复DNA序列和六元蛋白质复合物shelterin组成的特殊结构。它的主要功能是防止染色体末端融合,从而维持染色体和基因组的稳定。端粒末端包含一段G-rich单链区,该区域结合shelterin复合物中的POT1,再协同shelterin复合物中其它组分完成端粒末端折叠加帽,形成含有T-loop和D-loop的稳定结构。但是DNA复制完成后,与端粒末端的单链DNA亲和力更高的蛋白质RPA较POT1更易结合至端粒上,启动DNA损伤修复过程 【1】 。因此,POT1在DNA复制完成后优先结合端粒的单链区是端粒完成加帽过程的重要环节。有研究对POT1结合端粒过程中的DNA结合蛋白质进行了质谱分析,发现了促进端粒加帽的关键蛋白质hnRNPA1。它通过高亲和力结合端粒ssDNA,使RPA无法结合到端粒上 【2】 。随后,由端粒转录的长链RNA TERRA结合hnRNPA1,释放DNA的单链区。此时 ………………………………

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