主要观点总结
文章介绍了IL-1RAP作为癌症治疗新靶点的潜力。描述了IL-1超家族、IL-1RAP的结构和信号通路、IL-1RAP在癌症中的表达、在肿瘤进展和转移中的作用、在肿瘤微环境中的作用,以及靶向IL-1RAP的癌症治疗。
关键观点总结
关键观点1: IL-1RAP是IL-1受体家族的成员,参与IL-1超家族的信号通路。
IL-1RAP的分子结构由三重免疫球蛋白(Ig)外结构域和TIR C末端内结构域组成,并能激活NF-κB和MAPK通路。
关键观点2: IL-1RAP在几种癌症中上调,包括血液肿瘤以及实体肿瘤(如胰腺、结直肠和乳腺肿瘤)。
IL-1RAP显示出巨大的治疗潜力,目前正在进行针对IL-1RAP的CAR-T细胞疗法和抗体免疫疗法的临床试验。
关键观点3: IL-1RAP在肿瘤微环境中发挥重要作用,参与TME以促进血管生成、基质重塑以及TME成分产生的细胞因子和生长因子。
炎症在癌症发展中起重要作用,TME中的IL-1轴对肿瘤发展有重要影响,包括刺激CXCR2分泌、促进Th17细胞分化和增殖,以及招募中性粒细胞进入TME。
关键观点4: 靶向IL-1RAP的癌症治疗大多处于临床前开发阶段,部分已进入临床开发。
临床实验中,抗IL-1RAP抗体Nadunolimab耐受性良好,尚未报告急性毒性。此外,还有基于CAR-T细胞的疗法正在进行临床实验。
文章预览
关注小药说药,一起成长! 前言 癌症是全世界疾病死亡的主要原因之一,尽管最近在癌症治疗方面取得许多进展,例如嵌合抗原受体T( CAR-T )细胞或抗体偶联药物( ADC ),但仍需要识别肿瘤细胞表达的新靶点,开发用于肿瘤治疗的创新疗法。其中,IL-1RAP最近显示出成为癌症治疗新靶点之一的巨大潜力。 IL-1RAP参与IL-1家族的三种信号通路:白介素-1受体( IL-1R )、白介素33受体( IL-33R )和白介素36受体( IL-36R ),这些途径均显示出促肿瘤活性。此外,发现IL-1RAP在几种癌症中上调,包括血液肿瘤以及实体肿瘤( 胰腺、结直肠和乳腺肿瘤 )。该蛋白显示出巨大的治疗潜力,目前正在进行针对IL-1RAP两种疗法的临床试验,一种是CAR-T细胞疗法,另一种是激活抗体介导的细胞毒性( ADCC )或直接阻断IL-1RAP的抗体免疫疗法。 IL-1超家族 IL-1超家族由多种
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