抗体偶联药物的CMC监管考虑

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摘要: 抗体-药物偶联物通过适当的化学连接体，将抗体的特异性和长循环时间与化学细胞抑制剂或其他活性药物的毒性结合起来，以减少系统毒性并增加治疗指数。这种大分子生物分子和小分子的结合增加了复杂性。需要多个生产过程来生产原始抗体、药物和连接体，然后将其结合形成最终的抗体-药物偶联物。连接的过程进一步增加了控制点的数量，导致需要额外的规格和加强的分析表征。通过结合生产过程的科学理解与基于风险的方法，可以在需要控制的点上证明质量，并避免冗余的可比性研究、规格或产品表征。在整个产品开发生命周期中，这将允许过程确认专注于那些对质量至关重要的领域，并防止冗余研究。ADC的模块3通用技术文件的结构需要反映每个生产过程和对质量的整体综合方法。从历史上看，监管机构对其结构有不同的期望。本 ………………………………