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iMedicines 神经肌肉接头(NMJ)的退化和运动功能下降是衰老的常见特征,但其潜在机制仍不清楚。 2024年10月10日,浙江大学沈承勇、张克兢、彭国平共同通讯在 Advanced Science 在线发表题为 “ Sirt6 Mono-ADP-Ribosylates YY1 to Promote Dystrophin Expression for Neuromuscular Transmission ” 的研究论文。 该研究表明,Sirt6在老年小鼠肌肉中减少。骨骼肌中Sirt6的消融会导致肌营养不良蛋白水平降低,从而导致NMJ过早退化、神经肌肉传递受损和运动表现下降。 机制研究表明,Sirt6负向调节肌营养不良蛋白阻遏物YY1(阴阳1)的稳定性。 具体而言,Sirt6单ADP核糖基化YY1,导致其与肌营养不良蛋白启动子分离,并允许YY1与SMURF2E3连接酶结合,从而导致其降解。重要的是,补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可增强YY1的单ADP核糖基化,并有效延缓老年小鼠的NMJ退化和运动功能下降。这些发现为了解衰
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