专家点评 Mol Cell：复旦大学周祥团队合作揭示 p53 促进肿瘤细胞铜死亡机理

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专家点评： 卢华  美国杜兰大学、 顾伟  美国纽约哥伦比亚大学 在那些倾向于通过线粒体代谢来获取能量的细胞中，过量的铜离子会直接与三羧酸（TCA）循环中的硫辛酰化蛋白结合，导致这些蛋白发生聚集、Fe-S 簇蛋白降解，以及最终的蛋白毒性应激和细胞死亡。这种由铜离子介导的细胞死亡过程被称为 铜死亡（cuproptosis） [1] 。肿瘤抑制因子 p53 在维持细胞代谢稳态方面发挥重要作用。2023 年，周祥团队提出观点，认为铜死亡可能是一种由 p53 调节的代谢性细胞死亡方式 [2] 。首先，p53 抑制糖酵解过程。例如，该团队早期发现 p53 通过激活 CMBL 抑制磷酸果糖激酶 PFKP [3] 。p53 还能够促进乙酰辅酶 A 和谷氨酸的生成，为 TCA 循环提供原料 [4] 。此外，p53 参与 Fe-S 簇蛋白和谷胱甘肽（GSH，天然的铜离子螯合剂）的合成 [5, 6] 。尽管 p53 与铜死亡之间可能 ………………………………