新《Science》 PIEZO机械力感知对肠道干细胞的重要性

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ENJOY READING 打开好书·享受阅读     组织的更新与再生依赖于干细胞的分化和自我更新能力。肠道上皮持续更新且在损伤后再生能力突出，哺乳动物肠道干细胞（ISCs）位于隐窝结构内，其自我更新、增殖及谱系分化受微环境信号精细调控，以维持组织稳态。然而，干细胞如何整合微环境中的机械信号尚不明晰。 研究背景     除生物化学因素外，干细胞微环境的物理特性也可能影响 ISC 行为，但具体机制未知，且机械传感对干细胞维持的必要性亦不明确。细胞可通过整合不同信号通路感知并响应机械刺激，引发细胞形态、基因表达及命运改变。PIEZO 离子通道（包括 PIEZO1 和 PIEZO2）作为关键机械敏感受体，可响应机械刺激使钙内流激活下游通路，在哺乳动物多种细胞的机械转导中发挥关键作用，其突变与多种疾病相关。在体外实验中，PIEZO1 能响应底 ………………………………