Nat Commun丨胡晋川课题组揭示RNA聚合酶II被损伤阻挡后的命运决定机制及其与转录偶联修复缺陷相关遗传疾病的关系

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高效准确的转录对生命活动至关重要，多种内源或外源的DNA损伤都会阻挡RNA聚合酶，从而阻碍转录的进行。 转录偶联修复 （Transcription-Coupled Repair, TCR ） 可以高效地移除阻挡RNA聚合酶II （PolII） 的DNA加合物损伤，恢复正常的转录。转录偶联修复是核苷酸切除修复的亚途径，当PolII被损伤阻挡后，CSB、CSA与UVSSA等转录偶联修复因子会被依次募集。其中CSA所在的CRL4 CSA 泛素E3连接酶会泛素化CSB、PolII大亚基RPB1以及UVSSA，而UVSSA与USP7形成复合物，通过去泛素化来稳定这些修复因子。随即这些蛋白共同招募核苷酸切除修复途径的下游通用修复因子TFIIH、XPA、RPA以及两个核酸内切酶XPG和XPF，切除损伤所在的一小段单链DNA，最后由DNA聚合酶和连接酶补平缺口，完成修复。 转录偶联修复缺陷会导致不同的遗传疾病，其中 CSB 和 CSA 基因缺陷会引起 科凯恩综合征 （Coc ………………………………