自复制mRNA原液：工业化生产、分离纯化方法的优化

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尽管在疫情之下，mRNA疫苗已经取得了良好的效果，展现出巨大的应用潜力，但mRNA技术依然存在诸多限制，比如表达时间过短、蛋白翻译数量有限就是其中之一。这一特性虽然可以带来一定的安全性，但是对于某些疗法比如蛋白质替代，这一特性就成了限制短板，导致需要重复给药以维持蛋白表达量，但这同时又会带来新的风险与挑战，比如免疫原性与中和抗体问题。 自复制mRNA （即Self-amplifying RNA，saRNA） 在剂量上比传统mRNA小几百倍甚至上千倍的情况下能够产生相同的免疫应答。 更低的剂量则意味着更低的生产成本；同时更低频率的注射次数也可降低mRNA和递送载体可能产生的毒副作用。 目前全球已经有多款saRNA候选药物进入临床，如嘉晨西海的JCXH-211就是一款表达IL-12的自复制mRNA，用于治疗实体瘤。BioNTech等巨头也在saRNA技术上进行了积极的管线 ………………………………