香港城市大学史鹏Nature子刊：体内基因编辑T细胞于淋巴结中，用于增强癌症免疫治疗

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免疫检查点抑制（ICB）疗法在癌症治疗中具有良好的前景，但仍面临诸如意外副作用和有限的客观反应等挑战。在此，研究者开发了一种体内基因编辑策略，以持续有效的方式改善ICB癌症治疗。该方法使用基于导电水凝胶的电穿孔系统，能够直接在淋巴结内将靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD1）的CRISPR-Cas9 DNA导入T细胞，随后产生PD1缺失的T细胞，以对抗不同小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤生长、转移和复发。在体内基因编辑后，动物显示出增强的细胞和体液免疫反应，效应T细胞浸润肿瘤组织数量显著增加，有效防止肿瘤复发并延长生存期。这些发现为通过局部基因编辑直接进行T细胞工程化提供了概念验证，并开启了使用该方法治疗更复杂人类疾病的可能性。 图1 | 体内T细胞工程化治疗的示意图和表征。 图2 | 通过局部体内电穿孔产生的CRISPR-Cas9工程化T细胞 ………………………………