JACS|耶鲁大学Crews教授报道肿瘤组织特异性靶向降解剂在PROTACs耐药性问题中的应用

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侃言 蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs） 是一种异双功能分子，通过诱导泛素-蛋白酶体系统(UPS)对靶标蛋白质进行泛素化和降解。这是一种事件驱动的作用机制，相比于小分子抑制剂有诸多优势，比如：催化性质的低浓度低剂量需求、减少给药量和给药频率、减少毒副作用、更加长效持久、有效降低药物耐药、靶点适用自由度高等，具有非常高价值的治疗应用前景。 然而，由于可利用的E3配体的开发和应用有限，高频过度的使用仅有的如VHL(60.1%)、CRBN(30.1%)配体（ 数据来自iScience )，导致PROTACs耐药性问题成为困扰当前PROTACs治疗的一大难题。因此 ，开发肿瘤组织特异性E3配体就变得非常重要，依靠肿瘤自身癌蛋白(oncoprotein)，将极大地降低突变耐药的机率 。 近日，PROTACs奠基人、Arvians创始人、耶鲁大学著名科学家 Craig Crews教授 在 JACS 上刊载了其团队最新研 ………………………………