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第三代EGFR抑制剂奥希替尼遇挑战,联合用药成热门,显著延长肺癌患者生存期

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-08-28 08:29

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表皮生长因子受体(EGFR)属于酪氨酸蛋白激酶ERBB家族成员,在正常细胞普遍表达,但表达量不高,对细胞的生长、增殖、分化等具有重要作用。EGFR突变或过表达一般会引发肿瘤,因此在多种肿瘤中高表达,如肺癌、胰腺癌、鼻咽癌等。 EGFR具有酪氨酸激酶活性。与配体EGF或TNF-α等结合时,EGFR激酶结构域不对称的形成同源或异源二聚体。二聚化构象中,EGFR酪氨酸激酶结构域在ATP的存在下磷酸化,并触发细胞质调节域中特定酪氨酸的自动磷酸化,激活下游信号通路。 EGFR酪氨酸激酶活性受多种因素影响。正常情况下,EGFR蛋白以没有激酶活性的单体存在。在细胞增殖过程中,EGFR单体与配体结合,形成具有磷酸激酶活性的二聚体。此二聚体含有ATP结合位,能够与ATP结合,使二聚体发生自身磷酸化,进而促进细胞增殖、分化和迁移。当EGFR基因突变、基因 ………………………………

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