【化生】刘聪/谭立/项晟祺JACS：靶向帕金森病病理聚集体无序区的抑制剂

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注：文末有 研究团队简介 及本文 科研思路分析 α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）的淀粉样相变聚集是帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的核心病理特征之一。α-Syn病理性聚集体能够在神经元之间传播，破坏细胞内的蛋白质稳态，干扰自噬途径，并诱导神经炎症与细胞死亡。近年来，刘聪课题组参与发现了多个关键蛋白（如膜受体LAG3、APLP1和RAGE，以及自噬关键蛋白LC3B等）通过特异性结合α-syn病理聚集体介导了这些不同的病理过程。此外，研究鉴定出α-syn聚集体的C末端以无序结构状态覆盖在病理纤维聚集体的表面，成为纤维聚集体与不同蛋白识别结合的关键区域。因此，发展小分子靶向C末端无序区，阻断α-syn病理聚集体与相应受体蛋白的互作，有望为PD药物研发和治疗提供潜在的新方向。 近日， 中国科学院上海有机化学研究所 生物与化学交叉研究 ………………………………