利用CHO细胞系代谢可塑性优化灌流培养

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1. 引言 自食品药品监督管理局首次批准使用 中国仓鼠卵巢（ CHO）细胞 生产生物制药化合物以来，已有35年以上的历史（Kaufman等人，1985年）。CHO细胞 因为具有类似人类的翻译后修饰的蛋白合成过程而 成为业界最喜爱的哺乳动物表达平台（MacDonald, Nöbel, Roche Recino等人，2022年；Walsh和Walsh，2022年）。在过去的二十年中，这些细胞主要是在 批次式补料条件下 培养的。然而，生物制药行业的进展重新激发了 对灌流培养的兴趣 （MacDonald, Nöbel, Roche Recino等人，2022年）。 鉴于其 高体积生产率 ，灌流培养可以满足日益增长的生物制药需求，特别是考虑到老龄人口的需求。然而，我们对CHO细胞系在灌流培养中的行为理解仍处于起步阶段（MacDonald, Nöbel, Roche Recino等人，2022年）。灌流培养系统的复杂动态以及它们 对细胞施加的独特压力 （Zamani等人，2018年）需 ………………………………