Acta Pharmaceutica Sinica B：Nimbolide靶向SIRT1减轻椎间盘退变

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                    导读 炎症、胆固醇代谢异常和巨噬细胞浸润参与了髓核(NP)细胞外基质的破坏，最终导致椎间盘退变(IDD)。尼波利特(Nim)是一种天然提取物，是否可以缓解IDD尚不清楚。在这项研究中，我们证明了NIM在炎症过程中通过激活髓核细胞中的sirtuin 1(SIRT1)促进胆固醇外流，并抑制核因子kB(NF-kB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活。因此，NIM平衡了NPC的基质合成代谢和分解代谢。然而，抑制SIRT1可显著减弱Nim的作用。我们还发现，Nim促进RAW 264.7中SIRT1的表达，通过促进胆固醇稳态重编程来增加M2巨噬细胞的比例，并通过阻断炎症信号的激活来阻止M1样巨噬细胞的极化。基于这些结果，尼莫地平可以改善鼻咽癌细胞的微环境，促进基质代谢平衡。此外，尼莫地平的体内治疗通过促进SIRT1的表达、调节巨噬细胞极化和保护细胞外基质来延 ………………………………