「旁观者效应」是什么？会影响 ADC 的疗效吗？

主要观点总结

本文介绍了抗体偶联药物（ADC）的旁观者效应，包括概念、作用机制、影响因素、临床前数据和临床数据等。旁观者效应是指某些ADC能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞，从而增强抗肿瘤活性。文中还列举了不同药物的旁观者效应及其优势与挑战。

关键观点总结

关键观点1: 抗体偶联药物的旁观者效应概念

指某些ADC能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。

关键观点2: 旁观者效应的作用机制

主要涉及抗体-靶标结合、内化、有效载荷扩散等步骤。

关键观点3: 旁观者效应的影响因素

包括抗体、连接子、有效载荷、抗体-靶标结合、ADC的稳定性、肿瘤抗原表达异质性等。

关键观点4: 临床前数据和临床数据中旁观者效应的体现

多种药物在临床试验中显示出旁观者效应，对多种肿瘤具有治疗效果。

关键观点5: 旁观者效应的优势与挑战

优势在于能够杀死抗原阴性细胞，适用于靶抗原表达异质性的肿瘤。挑战包括毒性问题、疗效的不确定性、药代动力学和药效问题、临床实践中的挑战等。

文章预览

引言 近几年，抗体偶联药物（ADC）因其显著的疗效而备受瞩目，其中，以德曲妥珠单抗（T-DXd/DS-8201）为代表的新型 ADC 不仅在 HER-2 过表达的肿瘤中表现优异，即便在 HER-2 低表达乃至超低表达的肿瘤中，也展现出了一定的治疗效果。对于低表达和超低表达的肿瘤，德曲妥珠单抗的「旁观者效应」在其疗效发挥中扮演了至关重要的角色。我们在学习 ADC 类药物，尤其是以德曲妥珠单抗为例时，常提及这一效应。今天，我们就来系统介绍并总结一下 ADC 药物的「旁观者效应（Bystander effect of antibody-drug conjugates）」。 0 1 概念 ADC 的旁观者效应是指 某些 ADCs 能够将有效载荷从抗原阳性（Ag+）肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性（Ag-）肿瘤细胞，从而增强抗肿瘤活性 。这种效应使得 ADC 即使在靶抗原表达不均匀的肿瘤中也能发挥作用，因为有效载荷可以从结合了 A ………………………………