「旁观者效应」是什么？会影响 ADC 的疗效吗？

主要观点总结

本文介绍了抗体偶联药物（ADC）的旁观者效应，包括概念、作用机制、影响因素、临床前数据和临床数据等。旁观者效应是指某些ADC能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞，从而增强抗肿瘤活性。文中还列举了不同药物的旁观者效应及其优势与挑战。

关键观点总结

关键观点1: 抗体偶联药物的旁观者效应概念

指某些ADC能够将有效载荷从抗原阳性肿瘤细胞扩散到邻近的抗原阴性肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。

关键观点2: 旁观者效应的作用机制

主要涉及抗体-靶标结合、内化、有效载荷扩散等步骤。

关键观点3: 旁观者效应的影响因素

包括抗体、连接子、有效载荷、抗体-靶标结合、ADC的稳定性、肿瘤抗原表达异质性等。

关键观点4: 临床前数据和临床数据中旁观者效应的体现

多种药物在临床试验中显示出旁观者效应，对多种肿瘤具有治疗效果。

关键观点5: 旁观者效应的优势与挑战

优势在于能够杀死抗原阴性细胞，适用于靶抗原表达异质性的肿瘤。挑战包括毒性问题、疗效的不确定性、药代动力学和药效问题、临床实践中的挑战等。

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