主要观点总结
文章介绍了来自美国纽约威尔康奈尔医学院的研究团队对细胞增殖正反馈机制的研究。他们发现细胞在静息状态和增殖之间的关键决策依赖于E2F和CDK2之间的正反馈机制。研究团队详细解析了Rb-E2F活性状态在细胞增殖中的作用，发现Rb的T373磷酸化调控是E2F增殖正反馈通路的关键因素。他们建立了一系列报告系统来探究E2F的活性，并发现cyclin D-CDK4/6激活会缩短G1期的时间。此外，研究还发现E2F活性存在一个中间态，这是由CDK2介导的RbT373磷酸化修饰调控的。这项研究为癌症等相关疾病的治疗提供了新的理论基础。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
哺乳动物细胞通过正反馈机制开启增殖，其中E2F和CDK2之间的正反馈机制是关键。如何保证这一机制的平衡，防止额外或不需要的E2F活性放大是一个重要问题。
关键观点2: 主要研究成果
研究团队发现Rb的T373磷酸化调控是E2F增殖正反馈通路的关键。建立了报告系统探究E2F的活性，发现cyclin D-CDK4/6激活缩短G1期时间。揭示了E2F活性存在一个中间态，这是由CDK2介导的RbT373磷酸化修饰调控的。
关键观点3: 新发现：E2F活性的中间态
研究人员发现，在G1期中，E2F的活性在一个中间状态保持很长时间，只有在G1晚期时，CDK2和E2F的活性才会突然增加。这个中间态是可逆的，受外界刺激影响。
关键观点4: Rb磷酸化的两步过程
研究还发现Rb的磷酸化是一个两步的过程，首先T373和S608被磷酸化，然后C端位点的磷酸化。这个过程中涉及到多个位点的磷酸化修饰，包括丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）位点和Rb与E2F之间的相互作用。
关键观点5: 研究的启示和意义
本研究解析了细胞增殖正反馈机制触发的分子机制，为癌症等相关疾病的治疗提供了新的理论基础。同时，该研究也为我们理解细胞在静息状态和增殖之间的决策机制提供了重要线索。
文章预览
撰文丨存中一贯 组织修复、免疫防御和癌症进展都依赖于细胞在静息状态和增殖之间的关键决策 【1-2】 。哺乳动物细胞通常通过触发一个正反馈机制来开启增殖，其中，转录因子E2F激活CDK2，进而导致E2F的抑制蛋白Rb （retinoblstoma） 的磷酸化和失活，进一步促进了E2F的活性和增殖基因的表达 【3-4】 。 细胞增殖的正反馈机制会放大细胞的增殖信号，这导致一个关键问题的提出：细胞如何保证E2F和CDK2之间的正反馈机制不会导致额外或者不需要的E2F活性放大？ 近日，来自美国纽约威尔康奈尔医学院的 Tobias Meyer 和 Yumi Konagaya 团队在 Nature 发表了他们最新的研究成果，题目是 An intermediate Rb-E2F activity state safeguards proliferation commitment ， 他们对E2F和CDK2介导的增殖正反馈机制进行了详细的解析，发现Rb的T373磷酸 化调控是E2F增殖正反馈通路的关键因素。 为了探
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