一作兼通讯！最新Nature Biotechnology：利用扩展的核酸骨架增强siRNA在体内的功效

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治疗性小干扰RNA（siRNA）需要糖和骨架修饰来抑制核酸酶对其的降解。然而，临床上使用的唯一骨架化学物质硫代磷酸酯（PS）的代谢稳定性可能不足以靶向肝外组织。为了提高寡核苷酸的稳定性， 麻省大学 Anastasia Khvorova 和 Ken Yamada 等人 报告了由核苷的5′-C和5′-OH之间的亚甲基插入组成的扩展核酸（exNA）的发现、合成和表征。exNA掺入与常见的寡核苷酸合成方案和PS骨架兼容，可提供对3′和5′核酸外切酶的稳定性，并在多个寡核苷酸位置耐受。联合exNA-PS骨架比传统PS骨架的稳定性提高了约32倍，比天然磷酸二酯骨架提高了1000倍以上，从而有效改善了小鼠全身和大脑的组织暴露、组织积累和疗效。exNA提高的疗效和持久性可能使siRNA和其他寡核苷酸（如CRISPR引导RNA、反义寡核苷酸、mRNA和tRNA）能够对肝外组织进行治疗干预。 相关工作以“Enhancing siRNA ………………………………