首次实现！吴皓院士最新Cell

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iNature 在免疫冷肿瘤中，Gasdermin介导的炎症细胞死亡(焦亡)可激活保护性免疫。 2024年9月6日，哈佛医学院吴皓团队在 Cell  在线发表题为“ Small-molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity ”的研究论文，该研究 对可以激活在肿瘤中广泛表达的gasdermin D (GSDMD)的化合物进行了高通量筛选。 该研究发现6,7-二氯-2-甲基磺酰基-3-N-叔丁基氨基喹啉(DMB)是一种直接和选择性的GSDMD激动剂，可以激活GSDMD孔形成和焦亡，而不会破坏GSDMD。 在小鼠肿瘤模型中，DMB诱导的脉冲和低水平焦亡抑制肿瘤生长，而不损害表达 GSDMD 的免疫细胞。保护是免疫介导的，在缺乏淋巴细胞的小鼠中被消除。接种 DMB 处理过的癌细胞可以保护小鼠免受继发性肿瘤的攻击，这表明免疫原性细胞死亡是诱导的。DMB治疗与抗PD-1协同作用。DMB治疗不会改变循环促炎细胞因子或白 ………………………………