中科院杭州医学所韩达/郭沛团队Adv Sci：NOP56基因内含子中的非经典反平行“椅式”G-四链体结构

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G-四链体（G-quadruplex）是由富含鸟嘌呤的核酸序列折叠形成的非经典结构，在多种生物过程尤其是基因调控中发挥重要作用。研究发现 MYC 、 EGFR 、 KRAS 、 c-KIT 、 VEGF 和 PDGFR-β 等多个癌相关基因的启动子区均存在G-四链体序列，通过小分子配体稳定这些基因中的G-四链体结构可抑制基因表达，这使得G-四链体成为疾病治疗的新型药物靶点。核仁蛋白56（nucleolar protein 56, NOP56）是C/D盒小核仁核糖核蛋白复合体的关键组成，在核糖体生物合成中发挥重要功能。研究发现 NOP56 在多种癌症中高表达，包括结肠腺癌、食管癌、肺腺癌和 KRAS 突变型癌症等。 NOP56 的高表达与 KRAS 突变型癌症的低生存率相关，而敲低 NOP56 可显著增强 KRAS 突变型癌细胞的死亡。这些发现使 NOP56 成为癌症治疗的重要靶点。然而，目前尚无直接靶向NOP56蛋白的配体和抑制剂，因此亟需开 ………………………………