Adv. Mater：通过能量代谢调节和靶向药物递送增强PROTAC的蛋白质降解能力

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泛素-蛋白酶体系统（UPS）能够降解超过70-80%的细胞蛋白质。因此，研究者构建了蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），其可通过UPS诱导目标蛋白（POIs）发生泛素化和降解。 为了进一步增强PROTACs的治疗效果， 重庆医科大学冉海涛教授、中国医学科学院北京协和医学院冯和林教授和国家纳米科学中心王海研究员 利用能量代谢调节来增强肿瘤细胞中的UPS功能。   本文要点： （1） 蛋白质组学和泛素组学分析结果显示，在模拟禁食的饮食（FMD）治疗后，143B和MDA-MB-231肿瘤细胞的泛素化蛋白和蛋白酶体活性会显著升高。因此在FMD处理的143B和MDAMB-231肿瘤细胞中，靶向粘附斑激酶（FAK-P）或溴结构域蛋白4（BRD4-P）的PROTACs的降解效率显著增强。 （2） 随后，研究者利用肿瘤细胞膜修饰二氧化硅包被的氧化铁纳米颗粒，并将其用于靶向递送PROTACs。磁共振成像（MRI）和 ………………………………