Nat. Chem. Biol. | 一种调节人GID4 Pro/N-degron相互作用的化学探针

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大家好，今天分享一篇发表在 Nature Chemical Biology 上的文章，本文的通讯作者是来自加拿大多伦多大学医学生物物理系的 Cheryl Arrowsmith 教授，她主要研究疾病过程中细胞 核信号转导中的蛋白结构、功能和化学调节。 本文中作者开发了一种调节 GID4 及底物相互作用的化学探针，并分析了 GID4 底物组的互作方式和功能。 细胞中蛋白的半衰期通常由称为degrons的短线性序列决定，它们可以募集E3泛素连接酶，泛素化底物并将其靶向蛋白酶体降解。Pro/N-degrons 通路是通过GID4蛋白识别序列第一或第二位含有未修饰脯氨酸残基的N端degrons，随后被称为 GID 复合物的多亚基 E3 连接酶复合物泛素化，靶向它们进行蛋白酶体降解。该GID复合物在人类中称为CTLH复合物。其中，GID4是唯一已知的底物受体，但某些底物以独立于GID4的方式降解，且GID4结合口袋中的某些突变破 ………………………………