河南大学师冰洋/港中深唐本忠院士/北理牛广乐JACS：可穿透血脑屏障的荧光抗癌药物可引发胶质母细胞瘤的类凋亡和铁死亡

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目前用于胶质母细胞瘤（GBM）治疗的药物无效，主要是由于存在强大的耐药性、较差的血脑屏障（BBB）通透性和缺乏肿瘤特异性，这位药物设计带来了重大的挑战。 在此， 河南大学 师 冰洋 教授 、香港中文大学（深圳） 唐本忠教授 和 北京理工大学 牛广乐教授 等人 报告了两种阳离子荧光抗癌剂（TriPEX-ClO 4 和TriPEX-PF 6 ），它们能够通过类凋亡（Paraptosis）和铁死亡诱导BBB穿透，有效治疗GBM。这些聚集诱导发射（AIE）活性剂可特异性靶向线粒体，有效触发ATF4/JNK/Alix调节的细胞凋亡和GPX4介导的细胞凋亡。 具体而言，它们迅速诱导大量线粒体衍生的空泡化，伴随着活性氧的产生、线粒体膜电位的降低和细胞内Ca 2+ 超载，从而破坏代谢并诱导非凋亡性细胞死亡。体内成像显示，TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6成功穿过血脑屏障靶向原位胶质瘤，并在静脉注射后启动 ………………………………